Les chercheurs de l'École de santé publique de Yale ont développé une nouvelle méthode pour prédire les chemins probables de résistance aux traitements anticancéreux, ainsi qu'une méthodologie pour l'appliquer à l'un des gènes cancérigènes les plus fréquents.
Ce gène, KRAS, est muté dans environ 20 % de tous les cancers humains et est largement présent dans les cancers du pancréas, colorectal et du poumon. Il peut continuer à muter et à évoluer même après une chimiothérapie, une radiothérapie ou un traitement médicamenteux réussi.
L’étude, publiée dans Oncogene, fait suite à de nouvelles thérapies ciblées prometteuses pour inhiber la variante KRAS G12C. Les chercheurs ont collaboré avec Gilead Sciences à Foster City, en Californie, pour effectuer le séquençage des tumeurs pulmonaires KRAS-positives afin de déterminer la prévalence d'autres mutations oncogènes susceptibles de conduire à une résistance au traitement. Ils ont également pu évaluer de nouvelles mutations dans KRAS lui-même qui pourraient se présenter après le traitement de tumeurs spécifiques.
"Le traitement semble initialement cibler avec succès une mutation spécifique de KRAS", a déclaré Jeffrey Townsend, Ph.D., professeur agrégé Elihu de biostatistique à l'École de santé publique de Yale et professeur agrégé d'écologie et de biologie évolutive à Yale. "Mais d'autres mutations peuvent apparaître plus tard. En évaluant le potentiel de la tumeur à se réinventer après un traitement, nos résultats nous informent sur la manière de combiner les thérapies pour intervenir avant que le cancer ne revienne en force."
Les chercheurs se sont concentrés sur l’anticipation du développement potentiel de nouvelles tumeurs en prévenant la résistance et en inhibant la mutation KRAS G12C. Les résultats de l’étude offrent un aperçu des nouvelles mutations susceptibles de résister aux traitements, en fonction du degré dans lequel des mutations spécifiques conduisent à la croissance et à l’évolution du cancer, ainsi que du potentiel thérapeutique susceptible d’arrêter la fonction génétique déviante.
"Actuellement, nous traitons les tumeurs avec des médicaments pour cibler et inhiber la tumeur telle quelle, mais pas pour empêcher l'évolution future des tumeurs vers des formes résistantes", a déclaré Townsend. « Nous devons développer des techniques et des médicaments qui ciblent non seulement les mutations dont nous savons qu’elles existent, mais qui arrêtent également l’évolution de la tumeur. »
En utilisant une base de données nationale de séquences tumorales ainsi que des séquences tumorales issues d'études antérieures de Yale, les chercheurs ont créé un cadre évolutif prometteur potentiellement utile pour prédire les voies de résistance aux nouvelles thérapies ciblées à mesure qu'elles deviennent disponibles. Grâce à des combinaisons judicieuses de multiples thérapies empêchant l’émergence de formes résistantes, les chercheurs prédisent que le cancer pourra à terme être vaincu.
Parmi les autres auteurs de l'étude YSPH figurent Vincent L. Cannataro, Ph.D. ; Stephen F. Gaffney, Ph.D. ; Carly Stender ; et Zi-Ming Zhao, Ph.D.
Référence : « Hétérogénéité et mutation dans KRAS et oncogènes associés : évaluation du potentiel d'évolution de la résistance au ciblage de KRAS G12C » par Vincent L. Cannataro, Stephen G. Gaffney, Carly Stender, Zi-Ming Zhao, Mark Philips, Andrew E. Greenstein et Jeffrey P. Townsend, 16 février 2018,Oncogène.
DOI : 10.1038/s41388-017-0105-z
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Les chercheurs de l'École de santé publique de Yale ont développé une nouvelle méthode pour prédire les chemins probables de résistance aux traitements anticancéreux, ainsi qu'une méthodologie pour l'appliquer à l'un des gènes cancérigènes les plus fréquents.
Ce gène, KRAS, est muté dans environ 20 % de tous les cancers humains et est largement présent dans les cancers du pancréas, colorectal et du poumon. Il peut continuer à muter et à évoluer même après une chimiothérapie, une radiothérapie ou un traitement médicamenteux réussi.
L’étude, publiée dans Oncogene, fait suite à de nouvelles thérapies ciblées prometteuses pour inhiber la variante KRAS G12C. Les chercheurs ont collaboré avec Gilead Sciences à Foster City, en Californie, pour effectuer le séquençage des tumeurs pulmonaires KRAS-positives afin de déterminer la prévalence d'autres mutations oncogènes susceptibles de conduire à une résistance au traitement. Ils ont également pu évaluer de nouvelles mutations dans KRAS lui-même qui pourraient se présenter après le traitement de tumeurs spécifiques.
"Le traitement semble initialement cibler avec succès une mutation spécifique de KRAS", a déclaré Jeffrey Townsend, Ph.D., professeur agrégé Elihu de biostatistique à l'École de santé publique de Yale et professeur agrégé d'écologie et de biologie évolutive à Yale. "Mais d'autres mutations peuvent apparaître plus tard. En évaluant le potentiel de la tumeur à se réinventer après un traitement, nos résultats nous informent sur la manière de combiner les thérapies pour intervenir avant que le cancer ne revienne en force."
Les chercheurs se sont concentrés sur l’anticipation du développement potentiel de nouvelles tumeurs en prévenant la résistance et en inhibant la mutation KRAS G12C. Les résultats de l’étude offrent un aperçu des nouvelles mutations susceptibles de résister aux traitements, en fonction du degré dans lequel des mutations spécifiques conduisent à la croissance et à l’évolution du cancer, ainsi que du potentiel thérapeutique susceptible d’arrêter la fonction génétique déviante.
"Actuellement, nous traitons les tumeurs avec des médicaments pour cibler et inhiber la tumeur telle quelle, mais pas pour empêcher l'évolution future des tumeurs vers des formes résistantes", a déclaré Townsend. « Nous devons développer des techniques et des médicaments qui ciblent non seulement les mutations dont nous savons qu’elles existent, mais qui arrêtent également l’évolution de la tumeur. »
En utilisant une base de données nationale de séquences tumorales ainsi que des séquences tumorales issues d'études antérieures de Yale, les chercheurs ont créé un cadre évolutif prometteur potentiellement utile pour prédire les voies de résistance aux nouvelles thérapies ciblées à mesure qu'elles deviennent disponibles. Grâce à des combinaisons judicieuses de multiples thérapies empêchant l’émergence de formes résistantes, les chercheurs prédisent que le cancer pourra à terme être vaincu.
Parmi les autres auteurs de l'étude YSPH figurent Vincent L. Cannataro, Ph.D. ; Stephen F. Gaffney, Ph.D. ; Carly Stender ; et Zi-Ming Zhao, Ph.D.
Référence : « Hétérogénéité et mutation dans KRAS et oncogènes associés : évaluation du potentiel d'évolution de la résistance au ciblage de KRAS G12C » par Vincent L. Cannataro, Stephen G. Gaffney, Carly Stender, Zi-Ming Zhao, Mark Philips, Andrew E. Greenstein et Jeffrey P. Townsend, 16 février 2018,Oncogène.
DOI : 10.1038/s41388-017-0105-z
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