La façon dont le corps modifie efficacement son métabolisme après le jeûne peut être essentielle à l’amélioration de la santé, suggèrent les recherches menées par l’UTSW.
La réduction de l’apport calorique est depuis longtemps associée à une vie plus longue, et le jeûne intermittent semble souvent plus efficace que le maintien d’un régime alimentaire constant. Malgré cela, les scientifiques ont eu du mal à expliquer exactement pourquoi cela se produit.
Nouvelle recherche de, publié dansCommunications naturelles, suggère que le facteur clé n'est pas la période de jeûne elle-même, mais la manière dont le corps ajuste son métabolisme lorsque la nourriture est réintroduite. Les expériences ont été menées sur Caenorhabditis elegans, un type d’ascaris couramment utilisé dans les études en laboratoire, et les résultats pourraient éventuellement éclairer les approches visant à améliorer la santé humaine.
"Nos découvertes déplacent l'attention vers un côté négligé de la médaille métabolique - la phase de réalimentation. Nos données suggèrent que les effets bénéfiques sur la santé du jeûne intermittent ne sont pas simplement un produit du jeûne lui-même, mais dépendent de la façon dont la machinerie métabolique se recalibre au cours de la transition ultérieure vers un état nourri", a déclaré le responsable de l'étude Peter Douglas, Ph.D., professeur agrégé de biologie moléculaire et membre du Centre Hamon pour la science et la médecine régénératives à l'UT Southwestern. Le Dr Douglas a codirigé l'étude avec Lexus Tatge, Ph.D., ancien membre du Douglas Lab.
Le changement métabolique entraîne les bienfaits du jeûne
Pendant le jeûne, les cellules épuisent rapidement leurs réserves limitées de glucose, puis se mettent à décomposer les lipides stockés pour produire de l'énergie. Ce changement, appelé catabolisme, est contrôlé par une protéine appelée NHR-49. Lorsque les niveaux de glucose chutent, le NHR-49 s’active et déclenche la dégradation des lipides. Une fois que la nourriture est à nouveau disponible, le NHR-49 s'éteint, permettant aux cellules d'arrêter de décomposer les graisses et de commencer à reconstituer leurs réserves d'énergie. Travaux antérieurspublié en 2022Le Dr Douglas et ses collègues ont montré que le NHR-49 surveille également les niveaux de lipides à l'intérieur des cellules et aide à prévenir la famine lorsque ces réserves sont faibles.
Pour déterminer si NHR-49 est responsable des bienfaits du jeûne sur la durée de vie, le Dr Douglas et ses collègues ont retiré le gène de cette protéine chez C. elegans, puis ont soumis les vers à un jeûne de 24 heures. Le résultat était inattendu. L’absence de NHR-49 n’a pas réduit le bénéfice sur la durée de vie. Les vers à jeun vivaient encore environ 41 % plus longtemps en moyenne et présentaient un comportement plus jeune, notamment une augmentation des mouvements, similaire aux vers ayant une fonction NHR-49 normale.
La réponse à la réalimentation détermine la longévité
Les chercheurs ont ensuite porté leur attention sur ce qui se passe après la fin du jeûne, lorsque le NHR-49 est normalement éteint.
Pour comprendre ce processus, ils ont examiné comment le NHR-49 est naturellement inactivé. Les expériences menées par Vincent Tagliabracci, Ph.D., professeur agrégé de biologie moléculaire à l'UTSW et chercheur au Howard Hughes Medical Institute, ainsi que par Victor Lopez, Ph.D., chercheur postdoctoral au laboratoire Tagliabracci, ont montré qu'une enzyme appelée protéine kinase CK1 alpha 1 (KIN-19) modifie NHR-49 par phosphorylation. Lorsque le Dr Douglas et ses collègues ont modifié ce système afin que le NHR-49 reste actif même après la reprise de l'alimentation, la dégradation des lipides s'est poursuivie et les effets du jeûne sur l'allongement de la durée de vie ont disparu.
Cibler le métabolisme pourrait prolonger la vie
Pris ensemble, les résultats indiquent que la capacité à arrêter correctement le NHR-49 après le jeûne est essentielle pour prolonger la durée de vie grâce à la restriction calorique. Ajuster ce processus peut offrir un moyen de bénéficier des avantages du jeûne sans avoir besoin de suivre un régime alimentaire strict.
« Nos résultats comblent un fossé entre le métabolisme lipidique et la recherche sur le vieillissement », a déclaré le Dr Douglas. « En ciblant le vieillissement, le plus grand facteur de risque de maladie humaine, nous allons au-delà du traitement de maladies isolées et nous dirigeons vers un modèle de médecine préventive qui améliore la qualité de vie de tous les individus. »
Référence : « La désactivation du catabolisme lipidique détermine la longévité en réponse au jeûne » par Lexus Tatge, Juhee Kim, Rene Solano Fonseca, Kyle Feola, Jordan M. Wall, Gupse Otuzoglu, Ann C. Johnson, Kielen R. Zuurbier, Jaeyoung Oh, Shaghayegh T. Beheshti, Victor A. Lopez, Anthony J. Daley, Emma G. Werner, Patrick Metang, Sonja L. B. Arneaud, Abigail Watterson, Jeffrey G. McDonald, Vincent S. Tagliabracci, Michael E. French et Peter M. Douglas, 22 janvier 2026,Communications naturelles.
DOI : 10.1038/s41467-026-68764-y
Cette étude a été financée par la Clayton Foundation for Research, la Welch Foundation (I-2061-20210327), l'American Federation of Aging Research (AFAR 2023) et laInstituts nationaux de la santé(R01AG076529, R01GM15385).
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La façon dont le corps modifie efficacement son métabolisme après le jeûne peut être essentielle à l’amélioration de la santé, suggèrent les recherches menées par l’UTSW.
La réduction de l’apport calorique est depuis longtemps associée à une vie plus longue, et le jeûne intermittent semble souvent plus efficace que le maintien d’un régime alimentaire constant. Malgré cela, les scientifiques ont eu du mal à expliquer exactement pourquoi cela se produit.
Nouvelle recherche de, publié dansCommunications naturelles, suggère que le facteur clé n'est pas la période de jeûne elle-même, mais la manière dont le corps ajuste son métabolisme lorsque la nourriture est réintroduite. Les expériences ont été menées sur Caenorhabditis elegans, un type d’ascaris couramment utilisé dans les études en laboratoire, et les résultats pourraient éventuellement éclairer les approches visant à améliorer la santé humaine.
"Nos découvertes déplacent l'attention vers un côté négligé de la médaille métabolique - la phase de réalimentation. Nos données suggèrent que les effets bénéfiques sur la santé du jeûne intermittent ne sont pas simplement un produit du jeûne lui-même, mais dépendent de la façon dont la machinerie métabolique se recalibre au cours de la transition ultérieure vers un état nourri", a déclaré le responsable de l'étude Peter Douglas, Ph.D., professeur agrégé de biologie moléculaire et membre du Centre Hamon pour la science et la médecine régénératives à l'UT Southwestern. Le Dr Douglas a codirigé l'étude avec Lexus Tatge, Ph.D., ancien membre du Douglas Lab.
Le changement métabolique entraîne les bienfaits du jeûne
Pendant le jeûne, les cellules épuisent rapidement leurs réserves limitées de glucose, puis se mettent à décomposer les lipides stockés pour produire de l'énergie. Ce changement, appelé catabolisme, est contrôlé par une protéine appelée NHR-49. Lorsque les niveaux de glucose chutent, le NHR-49 s’active et déclenche la dégradation des lipides. Une fois que la nourriture est à nouveau disponible, le NHR-49 s'éteint, permettant aux cellules d'arrêter de décomposer les graisses et de commencer à reconstituer leurs réserves d'énergie. Travaux antérieurspublié en 2022Le Dr Douglas et ses collègues ont montré que le NHR-49 surveille également les niveaux de lipides à l'intérieur des cellules et aide à prévenir la famine lorsque ces réserves sont faibles.
Pour déterminer si NHR-49 est responsable des bienfaits du jeûne sur la durée de vie, le Dr Douglas et ses collègues ont retiré le gène de cette protéine chez C. elegans, puis ont soumis les vers à un jeûne de 24 heures. Le résultat était inattendu. L’absence de NHR-49 n’a pas réduit le bénéfice sur la durée de vie. Les vers à jeun vivaient encore environ 41 % plus longtemps en moyenne et présentaient un comportement plus jeune, notamment une augmentation des mouvements, similaire aux vers ayant une fonction NHR-49 normale.
La réponse à la réalimentation détermine la longévité
Les chercheurs ont ensuite porté leur attention sur ce qui se passe après la fin du jeûne, lorsque le NHR-49 est normalement éteint.
Pour comprendre ce processus, ils ont examiné comment le NHR-49 est naturellement inactivé. Les expériences menées par Vincent Tagliabracci, Ph.D., professeur agrégé de biologie moléculaire à l'UTSW et chercheur au Howard Hughes Medical Institute, ainsi que par Victor Lopez, Ph.D., chercheur postdoctoral au laboratoire Tagliabracci, ont montré qu'une enzyme appelée protéine kinase CK1 alpha 1 (KIN-19) modifie NHR-49 par phosphorylation. Lorsque le Dr Douglas et ses collègues ont modifié ce système afin que le NHR-49 reste actif même après la reprise de l'alimentation, la dégradation des lipides s'est poursuivie et les effets du jeûne sur l'allongement de la durée de vie ont disparu.
Cibler le métabolisme pourrait prolonger la vie
Pris ensemble, les résultats indiquent que la capacité à arrêter correctement le NHR-49 après le jeûne est essentielle pour prolonger la durée de vie grâce à la restriction calorique. Ajuster ce processus peut offrir un moyen de bénéficier des avantages du jeûne sans avoir besoin de suivre un régime alimentaire strict.
« Nos résultats comblent un fossé entre le métabolisme lipidique et la recherche sur le vieillissement », a déclaré le Dr Douglas. « En ciblant le vieillissement, le plus grand facteur de risque de maladie humaine, nous allons au-delà du traitement de maladies isolées et nous dirigeons vers un modèle de médecine préventive qui améliore la qualité de vie de tous les individus. »
Référence : « La désactivation du catabolisme lipidique détermine la longévité en réponse au jeûne » par Lexus Tatge, Juhee Kim, Rene Solano Fonseca, Kyle Feola, Jordan M. Wall, Gupse Otuzoglu, Ann C. Johnson, Kielen R. Zuurbier, Jaeyoung Oh, Shaghayegh T. Beheshti, Victor A. Lopez, Anthony J. Daley, Emma G. Werner, Patrick Metang, Sonja L. B. Arneaud, Abigail Watterson, Jeffrey G. McDonald, Vincent S. Tagliabracci, Michael E. French et Peter M. Douglas, 22 janvier 2026,Communications naturelles.
DOI : 10.1038/s41467-026-68764-y
Cette étude a été financée par la Clayton Foundation for Research, la Welch Foundation (I-2061-20210327), l'American Federation of Aging Research (AFAR 2023) et laInstituts nationaux de la santé(R01AG076529, R01GM15385).
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